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肺NTM症の治療薬

米国胸部学会ATS)および米国感染症学会IDSA)は、FDA承認済みの薬を3種類または4種類併用する肺NTM症の標準治療を推奨しています。これには、クラリスロマイシンまたはアジスロマイシン、リファンピシンまたはリファブチンおよびエタンブトール、ストレプトマイシンまたはアミカシンが含まれます。これらの薬剤について詳しくはここをクリックして薬剤と副作用のPDFチャートをご確認ください。

抗菌薬を組み合わせて使用すると、複数の経路で細菌を攻撃するため効果が高くなります。薬剤は菌の種類に応じて有効な組み合わせで処方されます。そのため、痰を認定の抗酸菌専門検査室でNTMの菌種の同定と薬剤感受性検査をすることが非常に重要です。

時にはNTM治療ガイドラインで推奨される標準治療がうまくいかなかったり、NTMの菌種によって別の薬剤の組み合わせが推奨されたりすることがあります。そのような場合、薬剤を追加するか変更します。

まれに、重篤な有害事象が起こることがあります。その場合は、すぐに主治医にお知らせください。また、MedWatch Voluntary Reporting Formを使用して、米国食品医薬品局(FDA)に事象を報告することもできます。このポータルでは、患者と医療従事者の両方に報告システムが提供されます。

アミカシン

アミカシンは、アミノグリコシドと呼ばれる薬物クラスになります。経口投与はできません。注射、静脈内または吸入によって投与されます。アミカシンを服用した場合の主な副作用としては、耳元の音(耳鳴り)、難聴、平衡感覚障害、腎障害/腎不全などがあります。まれに発疹が起こることがあります。アミカシンの注射は毒性が高く、また高額になる傾向があります。

吸入アミカシンリポソーム溶液ARIKACYE®は、難治性MAC肺感染症の成人患者を対象としてFDA承認済みです。

リファンピン

リファンピンは錠剤として経口投与します。多くの患者は、リファンピンの服用中に肝機能検査の結果にわずかな変化があります。その他にも、胃腸障害、発熱、顔面紅潮、発疹のないかゆみなどの副作用が起こることもあります。血小板減少症として知られる、凝固を助ける血球(血小板)の減少などの血液異常が発生することがあります。まれに、腎臓の機能が悪化することがあります。

リファンピンの錠剤は橙色で、この色が体内に吸収されるため、服用後は体液が一時的に、数時間橙色または赤色になることがあります。レンズは橙色の変色を永久に吸収するため、リファンピンを服用している場合はソフトコンタクトレンズを着用しないでください(代わりに使い捨てのコンタクトレンズを使用するとよいでしょう)。非常に高用量のリファンピンは、「レッドマン症候群」として知られる病態を引き起こす可能性があります。症状は通常、薬を服用してから5~10分以内に始まり、顔、首、体のかゆみや紅潮、頻度は低いですが、唇、顔、または目の腫れ、または血圧の低下などが起こります。

リファンピンとリファブチンは、「リファンマイシン」という薬物クラスに属します。

エタンブトール

エタンブトールは、患者の体重(キログラム)に応じて錠剤として投与します。エタンブトールの最も臨床的に問題となる副作用は神経に関連するもので、これには視神経の炎症(視神経炎)が含まれます。患者はしばしば目のかすみを訴え、しばしば赤色と緑色の区別や豊かな色合いの色の見え方に問題があります。これは、1日用量が高用量になると発生する傾向があります。(薬の用量によってアレルギー反応が起こることがあります。)

視神経炎は通常、数ヵ月かけてゆっくりと改善します。エタンブトールを服用している患者は、投薬を開始する前にベースライン眼科検査を実施し、目のかすみやその他の目の問題が発生した場合は、直ちに医師に連絡する必要があります。頻度は低いですが、胃腸障害、発疹、刺激、発熱、筋肉痛が起こります。

アジスロマイシン

アジスロマイシンは、クラリスロマイシンの代わりに錠剤で服用するマクロライド薬です。クラリスロマイシン不耐性の患者は、アジスロマイシンを服用できる場合があります。しかし、この薬によって心臓の電気的活動に異常な変化が発生し、危険な不整脈を引き起こす可能性があります。この病態の発症リスクのある患者には、既存のQT間隔の延長(QT延長症候群)、低カリウム血症もしくは低マグネシウム血症、心拍数低下、心拍異常の治療薬の使用、または不整脈などの既知の危険因子が含まれます。アジスロマイシン投与開始前にこれらの病態を評価する必要があり、服用する場合は定期的な心電図検査を受けることについて担当医師に相談してください。その他の副作用には、下痢および胃腸障害、難聴および耳鳴りが含まれます。これらの症状は通常、薬剤の投与を中止するか、または用量を減量すれば消退します。

クラリスロマイシン

クラリスロマイシンは、錠剤としてよく吸収されるマクロライド系薬剤です。最もよく見られる副作用は、金属味または苦味、食欲不振、嘔気、嘔吐および下痢です。通常は高用量の患者では、肝酵素の異常が起こる場合もあります。

薬剤耐性を引き起こすリスクがあるため、クラリスロマイシン単剤での服用、またはMAC治療用キノロン薬(シプロフロキサシンやレボフロキサシンを含む)のみとの併用はしないでください。

ストレプトマイシン

ストレプトマイシンは注射剤として投与されます。主な副作用には平衡感覚障害と聴覚(耳)毒性があります。ストレプトマイシンを服用している患者は、難聴、耳鳴り、平衡感覚障害、しびれやチクチクする痛み、発熱および頭痛の問題に注意する必要があります。腎臓の損傷や血球数の変化も発生する可能性があるため、この薬の投与期間中は定期的なモニタリングが必要です。

ストレプトマイシンは、すべての薬局で容易に入手できるわけではありません。通常は、重度または標準的な薬物療法で効果が認められない患者さんに使われます。

クロファジミン

かつて、クロファジミン(ラムプレン)はハンセン病(らい菌)の治療に使用されていました。しかし、特にMAC薬物耐性株を保有する場合や、標準的な治療法で効果が認められないMAC患者に使われることがあります。
食欲低下(食欲不振)、下痢、腹痛などの胃腸障害が主な副作用になります。口内および皮膚の乾燥や、まれに皮膚の変色が起こることがあります。

クロファジミンは、ノバルティス拡大アクセスプログラム(新規処方薬)またはFDAへの特別申請により使用承認を得れば利用できます(既存処方薬)。FDAに対するクロファジミン使用申請の詳細ついてはここをクリックしてください。

その他の抗菌薬

キノロン系

シプロフロキサシン、レボフロキサシン、ガチフロキサシン、モキシフロキサシンなどのキノロン系抗菌薬は、その有効性が最適でなくても、MACの治療に使用される場合があります。キノロン単独、キノロン+アジスロマイシンまたはキノロン+クラリスロマイシンの治療はしないでください。めまい、下痢、嘔気、有意な体重減少などの副作用は珍しくありません。MACの治療薬としてのキノロン系抗菌薬の有効性は広く知られていません。フルオロキノロンの使用には一定のリスク上昇が伴います。詳細については、ここをクリックしてください。

リファブチン

リファンピンを最初に服用し、感染症の改善が認められない場合は、リファンピンの代わりとしてリファブチンを検討します。

抗菌薬の投与は、胃腸障害または酵母菌感染症の発生率の増加と関連する可能性があります。副作用を管理する方法に関するいくつかの役立つヒントについては、副作用の管理.を参照してください。

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